黄连素被发现新用途

    物美价廉的中药黄连素通常用来治疗痢疾和肠炎，但 是今后它可能还可以用于防治冠心病、糖尿病——南京市第一医院的专家在临床上发现黄连素具有降血糖及降血脂功能，并从分子水平揭开了黄连素降血脂的奥秘。 研究成果发表在世界权威杂志《自然》上，成为发掘祖国医药宝库中一个重要事件，也标志着我国天然药物研究获得世界领先的成就。该研究获得中国中西医结合学会科技进步二等奖，近日又获得2南京市科技进步一等奖。

    血脂异常是造成冠心病、糖尿病及心、脑、肾血管动 脉硬化等疾病的主要原因之一，降低“低密度脂蛋白”是治疗、防治冠心病、糖尿病的首要目标，目前通用的降脂药物均为西药“他汀类”药物。南京市第一医院内 分泌科专家魏敬在临床上偶然发现，黄连素具有降糖降脂作用，这个原始发现让她非常惊喜。黄连素究竟是通过什么途径起到降糖降脂作用的？为了揭开这个谜底， 国家自然科学基金和江苏省自然科学基金分别立项给予大力支持，南京市第一医院魏敬主任和中国医学科学院医药生物技术研究所蒋建东教授等十几位专家联手开展 了攻关。

    南京市第一医院科教处副处长、课题主要完成人之一王书奎博士昨向记者介绍说，专家分别进行了细胞、动物实验和临床研究，证实黄连素 促进肝细胞对“低密度脂蛋白”的吸收，从而降低血脂，其作用机理与“他汀类”药物完全不同，但降脂效果等同于“他汀类”药物，对病人肝肾功能无明显影响。临床观察显示，接受黄连素治疗的高胆固醇血症患者，在口服黄连素3个月后，血清总胆固醇、胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20％～28％。《自然》杂志“编者按”表示：中国的黄连素是“他汀类”药物的理想补充。 由于黄连素比“他汀类”药物便宜几十倍，因此，黄连素降血脂作用的发现，对高血脂、糖尿病及心血管疾病的防治具有不可低估的价值。国家自然科学基金鉴定委员会专家一致认为，该研究结果客观可靠，其主要意义在于发现了具有我国自主知识产权的降血脂中药，充分阐明了其作用的分子机理，应用于临床，大大节约医疗 成本，可直接造福于全世界高血脂病人，有极高的理论意义和广泛的临床应用前景，认为该课题基础研究达国际领先水平。

    至于黄连素降血脂的临床有效率，专家透露说，由于个人基因差异，确实也有部分患者对黄连素不敏感，专家正在对这部分患者进行基因测序分析，以期找到其中原因，对症下药，提高治疗效果。

    用黄连素治疗高血脂症一个疗程（每日3次，每次0.3克，连服20天）后，血总胆固醇和甘油三酯显著下降，对于因动脉硬化所致的冠心病及脑血管病有效。

    黄连素的降压作用也很好，多数老年高血压患者服药后，血压可降至正常范围。这是由于黄连素中的小蘖碱可直接作用于血管平滑肌，具有舒张血管作用。

    黄连素亦有降血糖、尿糖的作用。糖尿病病人每日口服4次，每项次0.4克，服1-3个月后，能使血糖降至正常水平。

    中老年人发生心律失常多与器质性心脏病有关，如冠状动脉硬化性心脏病、心肌炎等。每日口服黄连素4次，每次0.4克，连服7-12天，能使心悸、气短、胸闷 等不适症状减轻或消失，可缓解或纠正心律失常。科研成果显示：黄连素能增加冠状动脉血流量，改善心肌功能，从而降低因冠状动脉梗塞所引起的心律失常的发病 率。

    黄连素对于治疗频发的房性、室性早搏也有很好的效果，尤其对室性早搏的治疗效果十分明显，其有效率可达90％以上。其机理可能是，黄连 素对血管平滑肌a受体有抑制作用，这种作用可以减轻冠状动脉的收缩，改善心肌缺血，从而起到治疗室性心律失常的作用。其用法是：成人每次口服0．4克(0．1克／片)，1日服4次，显效后继续服用5日，随后可减成维持量，即每次口服0．2～0．3克，每日服3次，一般4～6周为一个疗程。

    黄连素还有一定的防癌作用。患有慢性结肠炎、结肠息肉、食道炎等疾病的人经常服用，既有治疗作用，又可防治发生癌变。 

    黄 连素对防治短暂性脑缺血发作亦有良好效果。短暂性脑缺血发作是脑栓塞的一个重要危险因素，如不及时控制，约有半数可诱发脑栓塞而致生命危险。由于短暂性脑 缺血发作的发生及转归与血小板聚集力密切相关，所以抗血小板凝集剂如阿司匹林早已成为治疗短暂性脑缺血发作，预防脑梗塞的有效药物。 

    黄连素如同阿司匹林可抑制血小板凝集，并且作用更为广泛，是比阿司匹林更加有效的药物。由于黄连素药源广，副作用小，易被病人接受，因而可用于短暂性脑缺血发作的治疗。具体用法：每日0.9克，分三次口服，连续治疗30天为一疗程，可用2-3个疗程。

    黄连素为中药黄连、黄柏或三颗针中提取的有效成分，又名小蘖碱。黄连素的抗菌能力颇强，体外试验表明它的抗菌谱十分广泛，临床上主要用于治疗消化 ( 消化食品 )系统感染，如急性胃肠炎 、痢疾等。近年来发现了黄连素治疗心血管疾病有良效。 

    抗心律失常

    心 律失常通常表现为心跳的节律变得不匀齐，或心跳的频率过快、过慢等。新近发现黄连素具有抗心律失常的作用，能够治疗多种类型的心律紊乱，而且对心率、 血压 ( 血压食品)、 肝 肾功能、血象无不良影响。绝大多数抗心律失常药物都具有减弱心肌收缩力的缺点，而黄连素则能加强心肌的收缩力，因此，可用盐酸小檗碱治疗。如对多种心动过速患者，每次口服0.3～0.6克，一天四次，2～4个星期为一个疗程。一般7天左右奏效，总有效率为78%。也可用于肺性心律失常或伴有 心力衰竭 的室性心律失常患者。

    抗心力衰竭

    当心脏由于心肌收缩力减弱，不能将静脉回流的血液全部送入动脉时，就会造成血液淤滞，心排血量降低，难以满足组织代谢的需要。可在餐前服用盐酸小檗碱来治疗，每次0.4～0.6克，一天三次。一般1～5天见效，总有效率为71%。但急症、重症病人仍需送医院诊治。

    抗血小板聚集

    不少老年(老年食品)人常因血栓形成而导致瘫痪，甚至危及生命。其主要原因为血小板聚集率较高之故。可服盐酸小檗碱治疗，每次0.3克，一天四次，2～4个星期为一个疗程， 总有效率为95%。因为盐酸小檗碱能增加血小板内核苷酸的含量，从而达到抑制血小板聚集的目的。

    治原发性高血压

    由于外界强烈刺激长期反复作用于大脑皮质，引起精神紧张、情绪激动、导致 大脑 皮质的功能失调，因而皮质下血管舒缩中枢的功能发生紊乱，以致全身小动脉收缩，而是血压升高。此时可服盐酸小檗碱治疗，每次0.3～0.6克，一天三四 次，4个星期为一个疗程，一般3～6天见效，总有效率为81%，优于复方降压片。这可能是由于该药能通过抗胆碱酯酶增强乙酰胆碱作用，扩张血管所致。

    治糖尿病(糖尿病食品)

    糖尿病是由于体内胰岛素分泌不足而引起的一种糖代谢紊乱疾病，也可服用盐酸小檗碱治疗。每次0.3～0.5克，一天三次，一至三个月为一个疗程。待血糖(血糖食品)恢复正常，需继续每次服0.3克，一天三次，两三个月停服一个星期，再维持治疗，总有效率为91%。其治疗作用除与该药具有抗升糖激素作用有关外，还与 该药能促进胰岛细胞再生功能恢复有关。

    用于心血管狭窄的治疗

    最近的试验发现，黄连素能抑制血管内皮增生。医生用老鼠的主动脉平滑肌细胞做试验，发现把黄连素加入细胞中，能活化T21基因，进而抑制两种蛋白，起到抑制血管平滑肌增生的效果。通常情况下，治疗心血管狭窄是使用气球扩张术和放置血管支架的方法，但半年后大约有30%～40%的病人血管平滑肌增生，导致血管再度狭窄。为减少血管再度阻塞，最新的方法是在支架上涂西药。专家认为，未来可以尝试用黄连素代替西药，涂在支架上。

    黄连素的经验总结

    1.用黄连素治疗高血脂症一个疗程（每日3次，每次0.3克，连服20天）后，血总胆固醇和甘油三酯显著下降，对于因动脉硬化所致的冠心病及脑血管病有效。

    2.黄连素的降压作用也很好，多数老年高血压患者服药后，血压可降至正常范围。这是由于黄连素中的小蘖碱可直接作用于血管平滑肌，具有舒张血管作用。

    3.黄连素亦有降血糖、尿糖的作用。糖尿病病人每日口服4次，每项次0.4克，服1-3个月后，能使血糖降至正常水平。

    4.中老年人发生心律失常多与器质性心脏病有关，如冠状动脉硬化性心脏病、心肌炎等。每日口服黄连素4次，每次0.4克，连服7-12天，能使心悸、气短、胸 闷等不适症状减轻或消失，可缓解或纠正心律失常。科研成果显示：黄连素能增加冠状动脉血流量，改善心肌功能，从而降低因冠状动脉梗塞所引起的心律失常的发 病率。

    5.黄连素还有一定的防癌作用。患有慢性结肠炎、结肠息肉、食道炎等疾病的人经常服用，既有治疗作用，又可防治发生癌变。

    6.黄连素对防治短暂性脑缺血发作亦有良好效果。短暂性脑缺血发作是脑栓塞的一个重要危险因素，如不及时控制，约有半数可诱发脑栓塞而致生命危险。由于短暂性 脑缺血发作的发生及转归与血小板聚集力密切相关，所以抗血小板凝集剂如阿司匹林早已成为治疗短暂性脑缺血发作，预防脑梗塞的有效药物。

    黄连素如同阿司匹林可抑制血小板凝集，并且作用更为广泛，是比阿司匹林更加有效的药物。由于黄连素药源广，副作用小，易被病人接受，因而可用于短暂性脑缺血发作的治疗。具体用法：每日0.9克，分三次口服，连续治疗30天为一疗程，可用2-3个疗程。

    7.抗心力衰竭,当心脏由于心肌收缩力减弱，不能将静脉回流的血液全部送入动脉时，就会造成血液淤滞，心排血量降低，难以满足组织代谢的需要。可在餐前服用盐酸小檗碱来治 疗，每次0.4-0.6克，一天三次。一般1-5天见效，总有效率为71%。但急症、重症病人仍需送医院诊治。

    8 褥疮 首先将非糖衣黄连素研成粉末，加盐酸环丙沙星溶液调成软膏状，创面周围皮肤常规消毒，清除创面坏死组织，用无菌生理盐水冲洗创面后拭干，然后外敷配方药物 （每平方厘米创面黄连素0.1 g加盐酸环丙沙星溶液0.5ml）于创面，每日2~3次，7天为一个疗程。黄连素加盐酸环丙沙星配方治疗褥疮有较好的效果，而且取材方便、价格低廉，值得 推广。

    9.治疗肠易激综合征（IBS）  黄连素对 IBS有较好的疗效，特别是对缓解腹泻，腹痛效果更佳，是一种作用肯定的钙通道拮抗剂。用法：口服200 mg/d，3次/d，共2周，治疗IBS有效率70%［7］。

    10可治疗消化性溃疡：黄连素可以杀灭消化道中的幽门螺杆菌，对胃、十二指肠溃疡有较好的疗效。用法：每次口服0.4克，每日服4次，4—6周为一个疗程。

    10可治疗脓疱疮：取黄连素10片，溶于200毫升水中。先用一次性注射器将脓疱疮中的脓液抽净，再去掉脓腔的表皮，用75的酒精擦拭后，取适量溶有黄连素的药液清洗患处，也可用浸有药液的纱布外敷患处，每日清洗2—3次，连续清洗2—3日即可见效。

    11可治疗痱子：取黄连素1克，加入300毫升温水中。用此药液擦洗身体长有痱子的部位。每日早晚各洗一次。连续洗3—5天即可见效。

    退休后我如何与黄连素结上不懈之缘

    退休后如何打发时光，各人有各人的方式。我每天除了吃饭睡觉和散步，其余时间基本上都是在鼓捣糖尿病药物。由于有一个接一个的问题需要解决，所以，尽管每天四五点钟起床，但仍然总是感到时间不够用。

    2007年正当我要离开三尺讲台“告老还乡”时，体检的结果显示我患上了糖尿病。当时，我不相信，我怎么会患上糖尿病呢？！于是再三复查血糖，然而，不管你愿意不愿意，结果都是一样。2008年省高知体检结果再一次证实我确实患上了糖尿病。当时，糖尿病患者不像现在这么多，有关糖尿病的知识也不像现在这样普及。所以，对于什么是糖尿病以及应该如何对付和治疗糖尿病这些问题我是一无所知。大夫开什么药，就吃什么药。后来，我觉得这样特迷茫特被动，于是，开始注意学习有关糖尿病的知识。控制糖尿病的“五驾马车”就是从听讲座了解到的。知道了要想控制好自己的糖尿病，其中学问很多，需要了解和掌握许多知识。开始是看一些书籍或杂志，慢慢感到仅靠这些还不能够及时了解到国内外关于糖尿病的最新进展和动向，于是从2001年开始自学电脑、学上网。学会上网以后，我感到真可谓是有了千里眼、顺风耳，国际上一有什么新的进展和动向我立马就可以知道，心里感到特别豁亮、怎么吃药怎么控制饮食等，都比较明确，彻底摆脱了控制糖尿病的盲目性和被动局面。

    我将自己的实践体会编成了如下顺口溜：

    糖尿病，胰岛毁，科学治疗别信鬼；

    血常量，防出轨，预防并发为之最；

    控热量，多纤维，营养平衡管住嘴；

    心舒畅，动双腿，快乐如常活百岁。

    以此指导自己，并向糖友介绍。

    对付糖尿病的五驾马车中'科学用药’这一条是很重要的。借助网络工具，我系统地了解了各种传统糖尿病用药的结构、性质、功能及毒副作用，知道了当前流行的几 种糖尿病用药，都有不同程度的毒副作用，不同的患者应该根据自己的情况选用适合的药物。实践表明，这些药物不仅不是任何一种都适合每个患者，而且，长期服 用不仅毒副作用大，效果也会越来越差。我寻思：能不能寻找一些既能避开这些毒副作用而又适合自己的药物或者方法？。为此我试用过文迪雅、唐力，也自制过中 药，搞过铬制剂，但效果都不理想。但是我并没有灰心，也没泄气，更没有放弃努力，一有时间我就上网浏览。结果功夫不负苦心人，终于从网络上发现了用黄连素 治疗糖尿病的有关信息。这些信息表明，黄连素可以治疗糖尿病，既降血糖又防治并发症，除了美中不足容易引起便秘外，没有损害肝肾等严重毒副作用。这立马引 起了我的兴趣和关注，因为正好符合我的想法。从此，我便与黄连素结下了不懈之缘。

    我从2001年便开始了试用黄连素和研究对付便秘方法的探 讨过程。为了做到万无一失，需要查找充分可靠的根据。第一个需要解决的问题就是必须搞清楚黄连素控制糖尿病是否确实安全有效。为此，我一方面在按照常用剂量小心地进行试用体验，另一方面专门集中了很长一段时间（差不多两年），不断地在网上进行搜索，从过去到现在、从国内到国外，从黄连素的发现到它的药用 史，从医学人员的研究报告到服用者的体会，从各国药典收载及使用情况到国际权威机构及重要媒体的看法，对它的安全性和有效性系统进地行了拉网式地跟踪追 索。截止到2008年上半年，除了基本上搞清了黄连素的药用史、安全性、重要功能及国内外使用情况等重要问题外，在我现有条件下（有些受条件所限不能下 载），还收集了一百多篇用黄连素治疗糖尿病的临床研究报道和许多糖友亲身服用黄连素的体会（另外，还收集有许多关于黄连素治疗高血压、心脏病、降血脂及其 他疾病的研究报道）。通过对这些信息的汇集、整理和分析，我得出了如下几点：

    1.所有这些信息的结论都是一致的，都认为黄连素用于治疗糖尿病是安全有效的；

    2.黄连素作为治疗糖尿病药物有六大优势，即：

    ①平稳持久性  降糖作用平稳持久。不少研究者通过对比试验证明，黄连素与当前常用降糖药不同，其降糖作用平稳持久，不会大起大落，长期服用，效果也不会减弱。

    ② 安全性  没发现对脏器有严重伤害，副作用轻微。黄连素被发现并药用一个多世纪以来，没有发现一例严重毒副作用的报道，在我所收集到的一百多项关于黄连素抗糖尿病 的现代临床研究中，无论服药时间长短（少则几个月，多则十年以上）都没有发现损伤肝肾等脏器的严重毒害作用、没有出现低血糖现象。许多现代关于黄连素治疗 心血管疾病、降脂、保肝、护肾等的临床研究也都得出了同样结论，即黄连素不仅不损伤脏器，反而对脏器有很好的治疗和保护作用。  

    ③多效性  具有多效优势，既降糖又防治多种并发症。通过综合分析大量临床研究报告和众多糖友在网上交流的体会后我发现，黄连素作为治疗糖尿病药物，其难能可贵之 处，就是除了安全有效外，还在于它具有“多功能”的优势。不仅能平稳持久降糖，而且，同时对于糖尿病患者最容易并发的高血压、高血脂、心脑血管疾病以及神 经末梢病变等多种疾病也能发挥很好的治疗作用，使患者收到“一举多得”的效益。这也是当前惯常使用的降糖药物所不具备的。

    ④协同性  与其他药物协同作用好。在所汇集的40多项黄连素联合用药的临床研究报告中，涉及到的联合用药对象有磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、胰岛素以及中成药 等，这些报告得出的一致结论是，黄连素与它们有很好的协同作用，联合用药后不仅提高了疗效，而且，降低了它们的毒副作用，减少了它们的用量，节省了患者的 药费。

    ⑤易控制性  成分单一质量易控制。与常用降糖药（西药）相比，黄连素具有安全性高的优点，与常用中药（多种复杂成分的混合物）相比具有（黄连素是单一成分的化合物）质量好控制的优点。

    ⑥价廉性  价格低廉，减轻患者经济负担。黄连素与目前临床常用抗糖尿病药物相比，价格比较低廉，这对于需要长期坚持用药的糖尿病患者来说，节省药费，减轻经济负担，不能不说也是一大优点。

    3.黄连素容易引起便秘的问题，有许多有效的对付办法。我就是采用与六味地黄丸联用必要时辅以大黄茶的办法有效解决了这个问题。 

    在解决了黄连素治疗糖尿病的安全性和有效性的问题、树立了服用黄连素的信念后，仍然有一个问题总是萦绕在我的心头。那就是，虽然黄连素没有危害心肝肾的严重 毒副作用，但是，目前市场上作为人用的所谓'黄连素’仍然存在有三个问题，即溶解度小效率低（服用量大）、苦口和容易引起便秘。这些问题不解决，用起来心 里总是感到不理想。所以，我就产生了改造现有黄连素的想法。特别是后来又发现其中的氯离子是引起高血压和高氯血酸中毒的元凶后，就更加促使我下决心要解决 这些问题。这就开始了我开发黄连素降糖药的第二个战役。

    目前市场上作为人用的黄连素，是一种黄连素的盐酸盐，正确名称应叫'盐酸黄连素’，不少人误认为它就是黄连素。其实，黄连素（也叫小檗碱）是一种生物碱（季铵碱），通常是以多种盐的形式存在于一些植物（如黄连、黄柏、三颗针等）中，盐酸黄连素只是它的一种盐。只不过不仅我国，乃至于整个国际上目前作为人用的黄连素，只有盐酸黄连素这一种。