【老何博客杂记】
马钱子:剧毒牵机药
有人用马钱子治疗重症肌无力,这是非常危险的。
老何病重时曾经误用此药过量,导致角弓反张,险些送命,而且病情更加重。
【传说中的牵机药】
“马钱子、马钱子,马前食之马后死”。清代医生李中立曾言“鸟中其毒,则麻木搐急而毙;狗中其毒,则苦痛断肠而毙。若误服之,令人四肢拘挛。”据说南唐后主李煜就是该药的受害者。
“春花秋月何时了?往事知多少。小楼昨夜又春风,故国不堪回首月明中。雕栏玉砌今犹在,只是朱颜改。问君能有几多愁,恰似一江春水向东流。”
马钱子是什么?知道的人不会多。而提起李煜的《虞美人》这首词,熟悉的人就多了。这是北宋时期南唐后主李煜在42岁生日时有感而作的。
作为亡国降主,李煜在宋太宗赵光义统治下苟且偷生,平日虽然常常以泪洗面,却并不敢过于流露情感,生日那天,也许是实在控制不住悲痛了吧。
只是,这饱含怀念故国等意的词让宋太宗大为光火,他便以祝贺生日的名义,赐了一壶御酒给李煜,在酒里下了一种叫“牵机药”的毒药。
宋太宗是命弟弟赵廷美亲自送去的,赵廷美是李煜的忠实“粉丝”,和李煜关系很好。毫无心机的李煜在他走后,就喝下了这壶酒。很快,李煜觉得头痛头昏、呼吸急促、全身躁动不安,继而抽搐、项背痉挛强直、腰背反折、头项和下肢后弯而躯干向前如角弓状,至呼吸肌痉挛引起发绀、窒息、心力衰竭而死亡时,他的身体已经严重变形,形状和古代绷起的织布机相似。
宋代学者王铚的《默记》记录了他的死状:“前头足相就,如牵机状。”
【马钱子】
1.《本草纲目》:番木鳖,蔓生,夏开黄花,七、八月结实如括楼,生青熟赤,亦如木鳖,其核小于木鳖。
2.《本草原始》:番木鳖,木如木鳖子大,形圆而扁,有白毛,味苦。鸟中其毒,则麻木搐急而毙;狗中其毒,则苦痛断肠而毙。若误服之,令人四肢拘挛。
【药理作用】
对中枢神经系统的作用本品所含的番木鳖碱对整个中枢神经系统都有兴奋作用,首先兴奋脊髓的反射机能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,并能提高大脑皮质的感觉中枢机能。
对脊髓作用脊髓对番木鳖碱有高度的敏感性,给蛙皮下注射0.02%硝酸番木鳖碱溶液0.5ml,可见反射兴奋提高,轻轻触动皮肤表面,就能引起动物震颤;给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸番木鳖碱0.2mg/kg,亦见反射性增高。剂量增加时可出现强直性惊厥。治疗剂量的番木鳖碱使神经冲动在脊髓中传导容易,并能提高脊髓反射兴奋性,因此可缩短脊髓反射时间,增高反射强度,且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程,但中毒剂量的番木鳖碱能破坏此交互抑制过程。
番木鳖碱在试管中,能抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解,因此曾有人认为此即为番木鳖碱兴奋作用产生的原理。另有资料认为系由于番木鳖碱能与突触后抑制性介质甘氨酸竞争突触后抑制部位,因此能选择性阻断运动神经元和中间神经元的突触后抑制,使运动神经元对传入刺激起较大反应。同时也能阻断脊髓中闰绍细胞(RenshawCell)对运动神经元的抑制作用,这样减弱或消除了对抗肌(伸肌与屈肌)之间的交互抑制,因此大剂量可致强直性惊厥。
抗菌作用:马钱子的水煎剂(1:2)在试管内对许兰氏黄癣菌,奥杜盎氏小芽胞癣菌有不同程度的抑制作用。体外试验表明,0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌,肺炎双球菌,甲型链球菌和卡他球菌的生长。
【毒性】中毒者初有嚼肌及颈部肌抽筋感,咽下困难,全身不安、然后伸肌与屈肌同时极度收缩而出现强直性惊厥。可用乙醚作轻度麻醉或用巴比妥类药物静脉注射以抑制惊厥,另用高锰酸钾洗胃。
毒性:对小鼠皮下注射的半数致死量,士的宁为0.47mg/kg及0.85mg/kg,4-羟基士的宁为0.556mg/kg;马钱子碱给狗静脉注射的致死量为8mg/kg。
番木鳖碱、马钱子碱和马钱子仁对小鼠灌胃的急性半数致死量分别为3.27、233和234.5mg/kg;小鼠腹腔注射的急性半数致死量分别为1.53、69和77.76mg/kg。
马钱子碱给犬静脉注射的半数致死量为8mg/kg。成人1次服5-10mg的番木鳖碱可致中毒,30mg可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉,总剂量达50.54mg时引起中毒;并有服马钱子7粒中毒致死的病例报告。
死亡原因为强直性惊厥反复发作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比较了马钱子及不同炮制品的毒性。
【炮制】马钱子粉:取沙子,置锅内炒热,加入拣净的马钱子,炒至呈深黄色并鼓起,取出,筛去砂子,刮去毛,研粉。油马钱子:取拣净的马钱子,加水煮沸,取出,再用水浸泡,捞出,刮去皮毛,微晾,切成薄片。另取麻油少许,置锅内烧热,加入马钱子片,炒至微黄色,取出,放凉。《纲目》:或云以豆腐制过用之良,
【性味】苦;性寒;大毒
【归经】肝;脾经
【功能主治】通络;强筋;散结;止痛;消肿;解毒。主风湿痹痛;肌肤麻木;肢体瘫痪;跌打损伤;骨折肿痛;痈疽疮毒。喉痹;牙痛;疠风;顽癣;恶性肿瘤
【用法用量】内服:炮制后入丸、散,每次0.2-0.6g。大剂量0.9g。外用:适量,研末撒,浸水,醋磨、煎油涂敷或熬膏摊贴。
内服,如按其成分番鳖碱(士的宁)计算,一次量控制在6mg以下为宜。
内服一般从小剂量开始,逐渐加量,加至患部感觉肌肉有一过性轻微颤动为最佳有效量,此反应也表明不可再加量。
【毒性】
马钱子含有番木鳖碱,成人用5-10mg即可发生中毒现象,30mg可致死亡。
曾报道用马钱子治疗白喉总剂量达50.54mg时,引起中毒。
亦有服九转回生丹(主要成分为马钱子与地龙)而致中毒或马钱子7粒中毒致死的病例。
【各家论述】
《纲目》:治伤寒热病,咽喉痹痛,消痞块,并含之咽汁,或磨水噙咽。
《中药志》:散血热,消肿毒。治痈疽,恶疮。
【马钱子碱剧毒】
- 马钱子碱(brucine),一种极毒的白色晶体碱,来自于马钱子和相关植物,用于毒杀啮齿类动物和其他害虫。医学上作为中枢神经系统的兴奋剂使用。
- 中国药典:
- 马钱子碱有毒物品毒性分级 剧毒急性
- 毒性 口服-大鼠 LD50: 1 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 150 毫克/公斤
- 健康危害:对眼睛、皮肤有刺激作用。吸入、摄入或经皮肤吸收后可能致死。
- 燃爆危险:该品可燃,有毒,具刺激性。
- 马钱子碱——中毒反应并不快,但却极为令人恐怖。
- 在现实中,马钱子碱曾用作医药中的兴奋剂,目前则作为鼠药或治疗呕吐的良药
- 名称:马钱子碱,狗扣子,鼹鼠死
- 毒性:6级
- 性质:无色水晶粉末,刺鼻气味,可通过皮肤和眼睛中毒。
- 很多植物含有马钱子碱,比如狗扣子(生长于热带),果实外形像柑橘,味道发苦,但是长得很诱人,其花有咖喱香味,同样有毒。症状:破坏中枢神经,导致强烈反应,最终会导致肌肉萎缩。
- 中毒者会窒息,无力及身体抽搐。
- 中毒者会先脖子发硬,然后肩膀及腿痉挛,直到中毒者蜷缩成弓形。并且只要中毒者说话或做动作就会再次痉挛。尸体仍然会抽搐,面目狰狞。
- 马钱子碱中毒是十分痛苦的,其表现与破伤风有类似。发作时间:10-20分钟
- 解毒:服用活性碳,洗胃,绝对的静置,不可有任何声音或强光。
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- 注意:少于常量的中毒不会引起任何症状,甚至可以杀死肠道中的寄生虫。